Desde el lanzamiento en 1999 del primer Rainbow Six, muchas cosas han cambiado. El planeamiento táctico anterior a cada misión, el manejo de varios equipos y demás han desaparecido.
Esta vez, somos el Teniente Logan Keller, miembro del equipo de elite antiterrorista Rainbow. Junto con otros dos compañeros, comenzamos la aventura en un barrio de México DF, donde aquellos que nunca hayan jugado a un Rainbow Six podrán aprender lo básico del juego (es parecido a un modo tutorial).
Rápidamente aprenderemos a dar órdenes a nuestros compañeros, como “Abrir y despejar”, pudiendo lanzar una granada incendiaria o también de humo. Además, podremos ver por debajo de las puertas con una cámara espía y marcar a los terroristas que queramos eliminar en primer o segundo lugar.
Luego de esta misión inicial, nos trasladaremos al lugar donde transcurre la mayor parte del juego, Las Vegas, EE.UU.
Acá, asombra el nivel de detalle de los casinos ficticios (por desgracia, ni Mirage, MGM o el Ceasar´s, entre otros, quiso aportar al juego). Los efectos de iluminación y filtros, ya maduros, brillan en todo su esplendor. También las calles y edificios de Las Vegas han sido recreados de una forma espectacular.
Pero Vegas no sólo transcurre por casinos, sino también por hoteles, almacenes, complejos industriales, zonas en construcción y hasta un laboratorio secreto.
El juego, como es habitual, lleva el nombre del escritor norteamericano Tom Clancy, aunque la historia no sea más que una excusa para deshacernos de unos terroristas mexicanos.
Antes de cada misión, estaremos en un helicóptero, en el cual una compañera nos irá informando sobre la situación en la ciudad. Al finalizar la explicación, bajaremos en el punto de inserción, que suele ser en el techo de los edificios.
Manejar al equipo que nos sigue en cada misión es fácil e intuitivo, ya sea para preparar la entrada a un cuarto, o para hacer avanzar o retroceder al equipo, o bien para colgarnos de una cuerda cabeza abajo por la ventana.
Los escenarios están llenos de objetos que recibirán y mostrarán el daño de las balas, y que serán nuestros mejores aliados contra el enemigo mientras aguanten, tanto estos objetos como el escenario están representados con bastante nivel de detalle.
Los tiempos de carga son bajos, teniendo en cuenta el tamaño de los escenarios, pero cabe aclarar que los escenarios están fragmentados en zonas de carga.
Con el nuevo sistema de combate, tendremos que cubrirnos y decidir qué cobertura es buena y cuál no, y cuál nos permitirá disparar sin que nos llenen de balas. Se terminó lo de doblar una esquina sin mirar o de levantar nuestra cabeza en un tiroteo sin ninguna preocupación. Los enemigos también aprovecharán cualquier lugar para esconderse, y muchas veces nos veremos obligados a lanzar una granada o ir hacia ellos para que salgan de su escondite. 
Se destaca el nuevo modo sigilo, que nos permitirá avanzar con el silenciador puesto junto con nuestros compañeros sin que disponer, pudiendo ir a una ubicación en la cual nos sea fácil eliminar al terrorista.
Al finalizar nuestra misión en Las Vegas, iremos a una planta de energía en Nevada, donde transcurre la última misión.
Contaremos también con los modos de visión Nocturna (para la oscuridad), y la Térmica (cuando el humo nos impida ver, identificando a cualquier persona con un color naranja). Habrá armas por doquier, pudiendo usar desde fusiles ligeros, ametralladoras, granadas Frag, de humo ,incendiarias, el mortífero C4, hasta rifles semiautomáticos y Sniper (al mejor estilo Counter Strike).
Las misiones comparten objetivos demasiado repetitivos; en una ciudad de Las Vegas tomada por terroristas, la situación de la que más se abusa es el siempre complicado rescate de rehenes, aunque también aparecen de escolta, desactivación de bombas y hackear computadoras.
El juego posee dos niveles de dificultad: la primera, el modo Normal, no es muy difícil y nos permite recibir varios disparos antes de morir, y sumado a una campaña un poco corta, los fans de la serie se pueden desilusionar. El otro modo es el Realista. A pesar de compartir con el Normal el sistema de salud, en el cual si nos escondemos un tiempo después de recibir un disparo nos curamos, la tolerancia al fuego enemigo será mucho menor, y un par de balas de los terroristas bastarán para comenzar todo de nuevo.
También se encuentra el Multiplayer, pudiendo jugar en Cooperativo (muy recomendable), o en modo Terrorist Hunt, con terroristas dispersos aleatoriamente en el nivel. En ambos casos, el máximo de jugadores es de 4. Además, hay modos competitivos de hasta 16 jugadores similares al Capture the Flag y otros más complicados donde cada jugador tiene sólo una muerte por mapa.
En definitiva, el Rainbow Six Vegas es divertido y emocionante, fiel a los demás títulos de la serie. A pesar de una duración un tanto corta (entre 11 y 15 horas), es recomendable para todos aquellos que disfrutan la estrategia y los juegos de disparos.